Wiosna 2005

Sena Kobayakawa, uczeń liceum Deimon, to kwintesencja nieśmiałości i powściągliwości, a jego drobna postura czyni go idealnym celem dla szkolnych oprychów. Paradoksalnie, lata spędzone na uciekaniu przed prześladowcami ukształtowały w nim niezwykłą zwinność i umiejętność manewrowania w tłumie, niczym ryba w wodzie.
Los Seny ulega diametralnej zmianie, gdy jego nadzwyczajne zdolności zostają dostrzeżone przez Youichi Hirumę, przebiegłego kapitana szkolnej drużyny futbolu amerykańskiego Deimon Devil Bats. Hiruma, widząc w Senie ukryty potencjał, nie waha się użyć perswazji, by wcielić go w szeregi swojego zespołu.
By chronić tożsamość Seny przed łowcami talentów z konkurencyjnych klubów, Hiruma ucieka się do fortelu. Sena zostaje przyodziany w enigmatyczny strój „Eyeshield 21” – tajemniczego biegacza o numerze 21, którego legenda głosi, iż potrafi poruszać się z prędkością światła. Mityczna postać Eyeshield 21 ma swoje korzenie w opowieściach o niezwykłych wyczynach dokonanych w prestiżowym Notre Dame College w Stanach Zjednoczonych.
Ta mistyfikacja staje się dla Seny nie tylko sposobem na uniknięcie niepożądanej uwagi, ale również katalizatorem osobistej metamorfozy. Dotychczas przyzwyczajony do umykania przed przeciwnościami losu, Sena odkrywa w sobie potencjał, by stać się kluczowym atutem Deimon Devil Bats.
W miarę zacieśniania więzi z kolegami z drużyny, Sena przechodzi fascynującą transformację. Z nieśmiałego chłopca wyrasta w pewnego siebie młodego mężczyznę, a każdy mecz i trening stają się dla niego lekcją nie tylko futbolu, ale i życia. Ta sportowa odyseja staje się metaforą dojrzewania, ukazując, jak poprzez wyzwania i współpracę można odkryć swoje prawdziwe ja i znaleźć miejsce w świecie.